· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable ?

3. Comment utiliser ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable ?

6. Contenu de l'emballage et autres informations.

1. QU'EST-CE QUE ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique, code ATC : V03AF04.

ELVORINE est indiqué dans :

·le traitement de certaines tumeurs en association avec le 5-fluorouracile ;

·la prévention des effets toxiques provoqués par le méthotrexate.

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ELVORINE 50mg/5 mL, solution injectable ?

N'utilisez jamais ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable :

·si vous êtes allergique au lévofolinate de calcium ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous souffrez ou avez souffert d'une anémie (désordre caractérisé par la diminution du taux d'hémoglobine ou du nombre de globules rouges) pernicieuses ou d'anémies mégaloblastiques dues à un déficit en vitamines B₁₂ ;

·si vous êtes enceinte ou si vous allaitez en raison de l'utilisation concomitante de 5-fluorouracile ou de méthotrexate (se référer aux notices de ces médicaments).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d'utiliser ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable.

En association avec le 5-fluorouracile en traitement anti-cancéreux, ELVORINE doit être administrée avant le 5-fluorouracile, et par voie intraveineuse exclusivement. Dans les autres utilisations, ELVORINE doit être administrée uniquement par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Le traitement par ELVORINE peut masquer une anémie pernicieuse et dautres anémies résultant d'une carence en vitamine B₁₂.

Chez les patients épileptiques traités par phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et des succinimides, il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions.

La macrocytose (augmentation du volume des globules rouges) due à certains médicaments (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine) ne nécessite pas de traitement par ce médicament.

Si vous êtes traités par des médicaments anti-cancéreux, tels que :

· 5-fluorouracile :

ocar le traitement associé peut augmenter la toxicité du 5-fluorouracile ;

ochez les personnes âgées et ceux qui ont reçu une radiothérapie préliminaire, une réduction de la posologie du 5-fluorouracile est recommandée en début de traitement ;

osi une diarrhée apparaît, car pouvant être un symptôme de toxicité gastro-intestinale ;

ocar le taux de calcium sanguin doit être suivi au cours du traitement ;

· méthotrexate

odans le cas d'une éventuelle insuffisance rénale induite par le méthotrexate, de plus fortes doses ou une utilisation prolongée d'ELVORINE peuvent être nécessaires.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent interagir avec ELVORINE ; dans ces cas, il peut être nécessaire de changer la posologie ou d'interrompre le traitement de l'un d'entre eux.

Il est important d'informer votre médecin que vous prenez ou avez récemment pris un des médicaments suivants :

·antagonistes de l'acide folique (par exemple, le cotrimoxazole, la pyriméthamine), leur efficacité pouvant être réduite s'ils sont administrés conjointement avec ELVORINE ;

·substances anti-épileptiques : phénobarbital, primidone, phénytoïne et succinimides : ELVORINE peut diminuer leur effet et peut augmenter la fréquence des convulsions ;

·l'utilisation concomitante d'ELVORINE et de 5-fluorouracile a été montrée comme augmentant l'efficacité et la toxicité du 5-fluorouracile.

ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable avec des aliments et boissons

Les aliments, boissons et médicaments susceptibles d'augmenter l'acidité urinaire doivent être évités pendant le traitement (par exemple, yaourt, lait ribot, boissons à haute teneur en acide inorganique comme le cola et le furosémide).

Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.Grossesse

L'ELVORINE (levofolinate de calcium) peut être utilisé pendant la grossesse après prescription par un médecin.

En cas d'utilisation en thérapie cytotoxique, la présence de 5-fluorouracile dans l'association conditionne la conduite à tenir pendant la grossesse.

Veuillez aussi vous référer aux notices pour les médicaments contenant du méthotrexate, d'autres antagonistes des folates et du 5-fluorouracile.

AllaitementLe passage du lévofolinate de calcium dans le lait maternel n'a pas été évalué. Le lévofolinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire en fonction des indications thérapeutiques.

En cas d'utilisation en thérapie cytotoxique, la présence de 5-fluorouracile dans l'association conditionne la conduite à tenir pendant l'allaitement. Par conséquent, veuillez aussi vous référer aux notices des médicaments contenant du 5-fluorouracile.

Conduite de véhicules et utilisation de machinesIl n'a pas été mis en évidence qu'ELVORINE ait un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable ?

Posologie

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

Votre médecin vous mentionnera la durée du traitement à suivre avec ELVORINE. Ne pas interrompre le traitement plus tôt car il peut ne pas avoir l'effet recherché.

Mode d'administration

L'utilisation d'ELVORINE avec le méthotrexate ou le 5-fluorouracile doit être réalisée uniquement sous la surveillance directe d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anti-cancéreux.

En association avec le 5-flurouracile en thérapie cytotoxique, l'administration d'ELVORINE doit être faite avant celle du 5-fluorouracile et par voie veineuse exclusivement.

Pour administration intraveineuse et intramusculaire dans les autres utilisations.

En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 80 mg d'ELVORINE par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.

Pour les perfusions intraveineuses ELVORINE peut être diluée avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans une solution de glucose à 5 %.

Si vous avez l'impression que l'effet d'ELVORINE est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez utilisé plus d'ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable que vous n'auriez dû

Il n'a pas été rapporté de séquelle chez les patients ayant reçu une dose d'ELVORINE significativement plus élevée que la dose recommandée.

Lorsqu'un surdosage de l'association 5-fluorouracile/ELVORINE se produit, les instructions en cas de surdosage en 5-fluorouracile doivent être suivies.

Si vous oubliez d'utiliser ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.Si vous arrêtez d'utiliser ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable

Sans objet.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Très rare : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000

·réactions allergiques sévères vous pourriez avoir une éruption soudaine et qui démange (urticaires), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant provoquer une difficulté à avaler ou respirer), et vous pourriez sentir que vous êtes sur le point de vous évanouir. C'est un effet indésirable grave. Vous pouvez avoir besoin de soins médicaux urgents.

Peu fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100

fièvre.

Rare : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000

·augmentation de la fréquence des crises chez les épileptiques,

·dépression,

·agitation,

·problème de l'appareil digestif,

·trouble du sommeil (insomnie).

Si vous recevez du lévofolinate de calcium en association avec un médicament anticancéreux contenant des fluoropyrimidines, vous pourriez davantage être sujet aux effets indésirables de cet autre médicament :

Très fréquent : pouvant affecter plus d'1 personne sur 10

·nausées,

·vomissements,

·diarrhées sévères,

·déshydratation qui pourrait être due à la diarrhée,

·inflammation de la muqueuse de l'intestin et de la bouche (des cas fatals sont apparus),

·réduction du nombre de cellules sanguines (leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie ; incluant des cas menaçant le pronostic vital).

Fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10

·rougeur et gonflement de la paume des mains ou de la plante des pieds pouvant provoquer la desquamation de la peau (syndrome palmo-plantaire).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

·augmentation du taux d'ammoniac dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

La solution d'ELVORINE pour injection ou perfusion est destinée à usage unique.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être utilisé conformément à la réglementation en vigueur.

· Avant dilution : à conserver entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur). Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière. Toutefois, la solution est stable pendant 1 mois si elle se trouve à une température ne dépassant pas 25°C.

· Après dilution : la stabilité physicochimique de la solution diluée a été démontrée pendant 36 heures à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de la lumière.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable

· La substance active est :

Lévofolinate de calcium

Quantité correspondant à acide L-folinique...................................................... 50,00 mg

Pour un flacon.

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu'est-ce que ELVORINE 50 mg/5 mL, solution injectable et contenu de l'emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable. Boîte de 1 flacon.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

PFIZER HOLDING FRANCE